槲皮素的心血管保護作用

2024年4月2日發(fā)(作者：見賢思齊意思)

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國際心血管病雜志２（１（１７年１月第３４卷第　塑?。。睿簟?！　｜ｏ！?。?！　豎！　！：　！?。骸。骸。。骸　＃担贰?/p>

一～一ｃ＝＿一～暑　～一．　一．～一＿出一　一～　～一～一一～　～一～一一一～　一　

（收稿：２００６—０３—０６修回：２００６—０８—２８）　

（本文編輯：金谷英）　

一．　一～㈣ｍ　　出一一一～Ⅲ　一～　　～～－一＝¨～～＿一罟　一～詈＿　?。乓弧虎　粙D　乙　一Ⅷ　～一蘭ｍ　

槲皮素的心血管保護作用　

陳輝綜述劉應才審?！?/p>

【摘要】　槲皮素是自然界分布最廣的生物黃酮類化合物，廣泛存在于多種植物花、果實、葉及　

，　

劉?、蟆〗小。搿。獭、睢　　蕖。取∫唬怼。搿。怼　。蓿?/p>

～㈣　

血管平滑肌細胞增生肥大、抗血栓形成等多種心血管保護作用，具有廣闊的應用前景?！?/p>

【關鍵詞】槲皮素；黃酮類化合物；心血管保護　

中圖分類號：Ｒ４５３　文獻標識碼：Ａ　文章編號：１６７３—６５８３（２００７）０１—００５７—０４　

多種中草藥中。大量研究表明槲皮素具有擴張血管降血壓、防治冠心病、減輕心肌肥厚、抑制　

槲皮素（ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）為黃酮類化合物，廣泛存　

在于多種植物的花、果實和葉中。大量研究發(fā)現(xiàn)　

（ＮＯ）缺乏性高血壓大鼠，結果顯示槲皮素能顯　

著抑制此類高血壓的發(fā)展，表明其能通過ＮＯ途　

槲皮素具有保護心血管、抗氧化、抗腫瘤、抗炎、抗　

病毒、抗過敏及調節(jié)免疫功能等多種生物活性?！?/p>

特別是在槲皮素心血管保護方面，近年的研究取　

得了可喜的進展，本文就有關這一領域的研究進　

展作一綜述?！?/p>

１擴張血管及降血壓　

徑降血壓。Ｋｕｈｌｍａｎｎ等　的研究進一步發(fā)現(xiàn)槲　

皮素通過激活大電導鈣激活鉀通道（ＢＫ?。﹦┝俊?/p>

依賴性的引起臍靜脈內皮細胞超級化；并引起內　

皮細胞跨膜Ｃａ　內流，而這種效應既能被ｉｂｅｒｉｏ—　

ｔｏｘｉｎ（一種ＢＫｃ　阻斷劑）阻斷，也能被２－ａｍｉｎｏｅ—　

ｔｈｏｘｙｄｉｐｈｅｎｙｌｂｏｒａｔｅ（一種鈣通道阻斷劑）阻斷；　

多項研究表明槲皮素可通過多種途徑達到降　

血壓效應。Ｄｕａｒｔｅ等ｕ　用槲皮素喂于一氧化氮　

并且槲皮素誘導的ｃＧＭＰ水平增加能被Ｌ『　

ＮＭＭＡ以及ｉｂｅｒｉｏｔｏｘｉｎ所抑制。這表明槲皮素　

能通過ＢＫｃａ誘導的細胞超級化導致內皮細胞跨　

基金項目：四川省教育廳自然科學科研基金重點項目（２（）（）４Ａ０５７）　

作者單位：６４６１＂）（１（Ｉ　四川省瀘州醫(yī)學院附屬醫(yī)院心內科　

膜Ｃａ　內流的途徑引起ＮＯ增加。從而使平滑　

肌松弛和血管舒張?！?/p>

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?５８?　國際心血管病雜志２００７年１月第３４卷第１期?。桑睿簟。省。茫幔颍洌椋铮觯幔螅恪。模椋?，Ｊａｎｕａｒｙ　２００７，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ?。薄?/p>

Ａｊａｙ等　發(fā)現(xiàn)槲皮素能增強自發(fā)性高血壓　

大鼠（ＳＨＲ）離體主動脈環(huán)對乙酰膽堿的舒張效　

應和降低對苯腎上腺素（ＰＥ）的收縮效應，具有比　

維生素Ｃ更好的內皮依賴性舒血管作用。Ｇａｌｉ—　

ｓｔｅｏ等　通過比較槲皮素和維拉帕米對醋酸脫氧　

皮質酮（ＤＯＣＡ）鹽所致高血壓大鼠的藥效，結果　

發(fā)現(xiàn)只有槲皮素能逆轉動脈環(huán)對乙酰膽堿所致內　

皮依賴性血管舒張作用的下降效應，因而降壓作　

用優(yōu)于維拉帕米。這些研究表明槲皮素具有內皮　

依賴性舒血管效應及降血壓作用。除此以外，有　

研究發(fā)現(xiàn)槲皮素也具有非內皮依賴的舒血管效　

應。Ｐｅｒｅｚ—Ｖｉｚｃａｉｎｏ等。‘一分別觀察槲皮素對大鼠　

離體的胸主動脈、髂動脈和腸系膜動脈的降血壓　

效應，發(fā)現(xiàn)槲皮素及其主要代謝產(chǎn)物異鼠李素　

（ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ）對大鼠動脈的舒張能力與動脈的　

直徑成反比，即它對阻力血管的舒張能力更強；而　

且，除去動脈內皮后，它的降血壓效應沒有明顯　

改變?！?/p>

Ｈａｃｋｌ等　用槲皮素預處理后的離體動脈環(huán)　

能顯著降低對緩激肽及血管緊張素Ｉ（Ａｎｇ?。桑?/p>

的收縮反應，具有與ＡＣＥＩ類藥物卡托普利類似　

的效應，表明其可以通過抑制血管緊張素轉換酶　

來發(fā)揮降血壓效應?！?/p>

此外，還有研究槲皮素對血管平滑肌鉀鈣離　

子通道的作用，以探討槲皮素調節(jié)血管離子通道　

降血壓的機制　?！?/p>

２防治冠心病　

流行病學調查顯示槲皮素還能防治冠心病，　

明顯降低心肌梗死發(fā)生率及死亡率ｕ”。　

２．１　降血脂及減輕脂質過氧化反應　

Ａｕｇｅｒ等　“一給大鼠喂于能引起動脈粥樣硬　

化的食物，同時又給予含槲皮素的水，結果顯示大　

鼠血漿載脂蛋白ＡＩ（Ａｐｏ?。粒桑┑臐舛壬撸玻病?，　

載脂蛋白Ｂ（Ａｐｏ　Ｂ）沒有受到影響，而作為動脈　

粥樣硬化病變早期標志的脂質條紋的面積明顯減　

少。Ｋａｍａｄａ等…：對新西蘭白兔喂以膽固醇飲　

食，發(fā)現(xiàn)槲皮素不但能降低高脂血癥，還能減少硫　

代巴比妥酸反應物質（ＴＢＡＲＳ）和過氧化膽固醇　

酯（ＣＥＯＯＨ）的含量。這些研究提示槲皮素能通　

過降低血脂以及減輕脂質過氧化反應抑制動脈粥　

樣硬化的發(fā)展?！?/p>

２．２促進胰島素的分泌及降血糖　

高血糖也是發(fā)生冠心病的又一重要的危險因　

素。Ｖｅｓｓａｌ等　對鏈唑霉素所致的糖尿病大鼠　

以及正常大鼠腹腔注射槲皮素，發(fā)現(xiàn)槲皮素能促　

進胰島的再生，增加胰島素的釋放；并且槲皮素能　

劑量依賴地降低鏈唑霉素所致糖尿病大鼠的血糖　

水平，而對于正常血糖水平的大鼠作用不大。因　

此，槲皮素可通過降血糖的途徑來降低冠心病的　

發(fā)病率及病死率，改善冠心病的預后?！?/p>

２．３　防治心肌缺血再灌注損傷　

保護由心肌缺血再灌注引發(fā)的損傷對防治冠　

心病心絞痛有非常重要的意義。Ｂｒｏｏｋｅｓ等　用　

Ｌａｎｇｅｎｄｏｒｆｆ離體心臟灌流系統(tǒng)來探討槲皮素對　

缺血再灌注（ＩＲ）心臟的保護作用。結果顯示用　

槲皮素喂養(yǎng)的大鼠（０．０３３?。恚纾耄纾础。洌┤毖俟唷?/p>

注后造成的心臟損害顯著低于不喂槲皮素組，這　

種保護作用同線粒體功能的改善密切相關。這說　

明槲皮素能通過改善心肌線粒體的功能來防治缺　

血再灌注損傷，從而有助于防治冠心病?！?/p>

３減輕心肌肥厚，抑制血管平滑肌細胞增生肥大　

Ｄｕａｒｔｅ等　發(fā)現(xiàn)ＳＨＲ大鼠左室重量指數(shù)比　

其對照的ＷＫＹ大鼠顯著增大。給ＳＨＲ大鼠每　

天服用槲皮素１Ｏｍｇ／ｋｇ　５周后，不僅能使其血壓　

下降，而且左室重量指數(shù)也隨之降低。另有研究　

顯示槲皮素可抑制ＡｎｇⅡ所致培養(yǎng)乳鼠的心肌　

細胞肥大，該作用與其抑制蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）及　

酪氨酸蛋白激酶（ＴＰＫ）的活性有關，說明槲皮素　

可能通過ＰＫＣ及ＴＰＫ途徑達到抑制心肌細胞肥　

大，減輕心臟肥厚的效應　。　

此外，還有研究表明槲皮素能抑制血管平滑　

肌細胞增生肥大。Ａｌｃｏｃｅｒ等　釓研究發(fā)現(xiàn)槲皮素　

能抑制人類主動脈平滑肌細胞的增殖及移行，并　

且這種效應與它能抑制細胞分裂素活化蛋白激酶　

的磷酸化有關。Ｙｏｓｈｉｚｕｍｉ等　研究證實槲皮　

素可通過抑制ＪＮＫ的效應及ＡＰ一１（激活蛋白一１）　

信號旁路來抑制由Ａｎｇ?。桑烧T導的鼠主動脈平滑　

肌細胞的肥大。而Ｍｏｏｎ等　則證實槲皮素能　

下調細胞外信號調節(jié)激酶（ＥＲＫ）１／２的活性，阻　

滯細胞周期由Ｇ　期進入到Ｓ期，并能抑制轉錄　

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國際心血管病雜志２００７年１月第３４卷第１期?。桑睿簟。省。茫幔颍洌椋铮觯幔螅恪。模椋?，?。酰幔颍。。骸。骸。　。骸?/p>

?　

５９　?　

因子ＮＦ—ＪｃＢ和ＡＰ一１，減少金屬蛋白酶一９（ＭＭＰ一　

９）的表達，從而通過這一機制抑制由ＴＮＦ—ａ誘導　

的人主動脈平滑肌細胞增生?！?/p>

４抗血栓形成　

ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?。铮睢。椋恚穑幔椋颍澹洹。颍澹幔悖簦椋觯椋簦。铮妗。螅穑铮睿簦幔睿澹铮酰螅欤。瑁穑澹颍簦澹睢?/p>

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Ｃｌｉｎ?。牛稹。校瑁幔颍恚幔悖铮臁。校瑁螅椋铮保玻埃埃?，３３（４）：３４５—３５０．　

Ｇａｌｉｓｔｅｏ　Ｍ，Ｏａｒｃｉａ—Ｓａｕｒａ?。停疲剩椋恚澹睿澹。?，ｅｔ?。幔保牛妫妫澹悖簦蟆。铮妗?/p>

ｃｈｒｏｎｉｃ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?。簦颍澹幔簦恚澹睿簟。铮睢。幔睿簦椋铮椋洌幔睿簟。洌澹妫澹睿悖濉。螅螅簦澹怼?/p>

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血液黏度和血小板變化是血栓形成的重要因　

素。Ｐｌｏｔｎｉｋｏｖ等＿１　在對高血液黏度綜合征模型　

的一項體外實驗中發(fā)現(xiàn)槲皮素能降低血液黏度，　

減少紅細胞聚集并提高紅細胞的可變形性；并且　

ｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ?。颍幔簦蟆。牛剩荩停铮臁。茫澹欤臁。拢椋铮悖瑁澹?，２０（１４，２５９（卜２）：　

９１－９９．　

Ｐｅｒｅｚ—Ｖｉｚｃａｉｎｏ?。疲桑猓幔颍颍帷。停茫铮纾铮欤欤酰洌铩。粒伞?，ｅｔ?。幔保牛睿洌铮簦瑁濉?/p>

ｌｉｕｍ—－ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?。觯幔螅铮洌椋欤幔簦铮颉。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗。簦瑁濉。妫欤幔觯铮睿铮椋洹。瘢酰澹颍悖濉?/p>

聯(lián)合槲皮素（２０　ｍｇ／ｋｇ）和維生素Ｃ（５０?。恚纾耄纾?/p>

持續(xù)治療６　ｄ，能使心肌梗死后高血液黏度大鼠的　

血液流變學指標明顯改善。血液黏度降低的原因　

主要是槲皮素改善了紅血球的可變形性并在一定　

程度上降低了血漿纖維蛋白原的含量，減少了紅　

血球的聚集。此外，Ｆａｎ等　“

４　

　用酶聯(lián)免疫吸附測　

５?。丁?/p>

定法研究槲皮素對血小板黏附的影響，發(fā)現(xiàn)槲皮　

素能降低微血管內皮細胞（ＭＶＥＣ）上血小板一內　

皮細胞黏附分子的表達從而抑制血小板對　

ＭＶＥＣ的黏附。而Ｈｕｂｂａｒｄ等　發(fā)現(xiàn)槲皮素能　

抑制膠原激活的血小板酪氨酸蛋白磷酸化，并抑　

制血小板糖蛋白Ⅵ膠原受體信號途徑的酪氨酸激　

酶Ｓｙｋ和磷脂酶Ｃ一７２的酪氨酸磷酸化，從而減　

少血小板聚集以及膠原激活的血栓形成。因此，　

以上研究可以證實槲皮素能通過改善血液黏度及　

抑制血小板的黏附、聚集等途徑抗血栓形成?！?/p>

綜上所述，槲皮素具有擴張血管降血壓、防治　

冠心病、減輕心臟肥厚、抑制血管平滑肌細胞增生　

肥大、防治心肌缺血再灌注損傷、抗血栓形成等多　

種心血管保護作用，顯示出廣闊的應用前景。但　

是目前對它的研究仍以動物實驗為主，有必要在　

將來多開展一些人體和臨床研究，充分挖掘其對　

人類心血管疾病的預防和治療價值?！?/p>

參　考　文　獻　

１?。模酰幔颍簦濉。剩剩椋恚澹睿澹。?，Ｏ　Ｖａｌｌｅ?。?，ｅｔ?。幔保校颍铮簦澹悖簦椋觯濉。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗?/p>

ｔｈｅ　ｆｌａｖｏｎｏｉｄ?。瘢酰澹颍悖澹簦椋睢。椋睢。悖瑁颍铮睿椋恪。睿椋簦颍椋恪。铮椋洌濉。洌澹妫椋悖椋澹睿簟。颍幔簦蟆?/p>

［Ｊ］．Ｊ?。龋穑澹颍簦澹睿螅玻埃埃?，２０（９）：Ｉ８４３—１８５４．　

２?。耍酰瑁欤恚幔睿睢。茫?，Ｓｃｈａｅｆｅｒ　ＣＡ，Ｋｏｓｏｋ?。?，ｅｔ?。幔保眩酰澹颍悖澹簦椋睢椋睢?/p>

ｄｕｃｅｄ?。椋睿洌酰悖簦椋铮睢。铮妗。簦瑁濉。危希悖牵停小。穑幔簦瑁鳎幔。洌澹穑澹睿洌蟆。铮睢。茫?！　一　

ａｃｔｉｖａｔｅｄ?。恕。悖瑁幔睿睿澹臁椋睿洌酰悖澹洹。瑁穑澹颍穑铮欤幔颍椋幔簦椋铮睢恚澹洌椋幔簦澹洹?/p>

Ｃａ　ｅｎｔｒｙ　ｉｎｔｏ?。悖酰欤簦酰颍澹洹。瑁酰恚幔睢。澹睿洌铮簦瑁澹欤椋幔臁。悖澹欤欤螅郏剩荩校欤幔睿簦帷?/p>

Ｍｅｄ，２００５，７１（６）：５２０—５２４．　

３?。幔辏幔。?，Ａｃｈｉｋｅ?。疲?，Ｍｕｓｔａｆａ?。粒?，ｅｔ?。幔保模椋颍澹悖簟。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗?/p>

ｔｉｎ　ａｎｄ?。椋簦蟆。恚澹簦瑁欤幔簦澹洹。恚澹簦幔猓铮欤椋簦澹蟆。椋睢。颍幔簟。悖铮睿洌酰悖簦幔睿悖濉。幔睿洹。颍濉?/p>

ｓｉｓｔａｎｃｅ?。幔颍簦澹颍椋澹螅郏剩省。校瑁幔颍恚幔悖铮臁。牛稹。裕瑁澹?，２００２，３０２（１）：　

６６—７２．　

Ｈａｃｋｌ?。蹋?，Ｃｕｔｔｌｅ　Ｇ，Ｄｏｖｉｃｈｉ　ＳＳ，ｅｔ?。幔保桑睿瑁椋猓椋簦椋铮睢。铮妗。幔睿纾椋铮簦濉?/p>

ｓｉｎ—－ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ?。猓。瘢酰澹颍悖澹簦椋睢。幔欤簦澹颍蟆。簦瑁濉。觯幔螅悖酰欤幔颉。颍濉?/p>

ｓｐｏｎｓｅ?。簦铩。猓颍幔睿洌耄椋睿椋睢。幔睿洹。幔睿纾椋铮簦澹睿螅椋睢。桑郏剩荩校瑁幔颍恚幔悖铮欤铮纾?，　

７　

２００２，６５（４）：１８２—１

８　

　８６．　

９　Ⅲ　¨　

Ｃａｌｄｅｒｏｎｅ?。郑茫瑁澹颍椋悖铮睿椤。?，Ｍａｒｔｉｎｅｌｌｉ?。茫郑幔螅铮颍澹欤幔椋睿纭。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗?/p>

ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ：ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ?。铮睢。簦瑁濉。穑铮螅螅椋猓欤濉。椋睿觯铮欤觯澹恚澹睿簟。铮妗。穑铩?/p>

ｔａｓｓｉｕｍ?。悖瑁幔睿睿澹欤螅郏剩危幔酰睿睢。樱悖瑁恚椋澹洌澹猓澹颍纾蟆。粒颍悖琛。校瑁幔颍恚帷?/p>

ｃｏｌ，２００４，３７０（４）：２９０—２９８．　

Ａｊａｙ　Ｍ，Ｇｉｌａｎｉ?。粒?，Ｍｕｓｔａｆａ?。停遥牛妫妫澹悖簦蟆。铮妗。妫欤幔觯铮睿铮椋洌蟆。铮睢?/p>

ｖａｓｃｕｌａｒ?。螅恚铮铮簦琛。恚酰螅悖欤濉。铮妗。簦瑁濉。椋螅铮欤幔簦澹洹。颍幔簟。簦瑁铮颍幔悖椋恪。幔铮颍簦幔郏剩荩?/p>

Ｉ?。椋妫濉。樱悖?，２００３，７４（５）：６０３—６１２．　

Ｆｕｓｉ?。疲樱幔穑铮睿幔颍帷。?，Ｐｅｓｓｉｎａ?。疲澹簟。幔保牛妫妫澹悖簦蟆。铮妗。瘢酰澹颍悖澹簦椋睢?/p>

ａｎｄ?。颍酰簦椋睢。铮睢。觯幔螅悖酰欤幔颉。穑颍澹穑幔颍幔簦椋铮睿螅海帷。悖铮恚穑幔颍椋螅铮睢。猓澹簦鳎澹澹睢?/p>

ｍｅｃｈａｎｉｃａｌ?。幔睿洹。澹欤澹悖簟。颍ǎ穑瑁螅椋铮欤铮纾椋悖幔臁。穑瑁澹睿铮恚澹睿幔郏剩荩牛酰颉。省?/p>

Ｎｕｔｒ，２００３，４２（Ｉ）：１（）－１７．　

Ａｕｇｅｒ?。?，Ｔｅｉｓｓｅｄｒｅ?。校薄。牵澹颍幔椋睢。校澹簟。幔保模椋澹簦幔颍。鳎椋睿濉。穑瑁濉?/p>

ｎｏｌｉｃｓ?。悖幔簦澹悖瑁椋?，ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ，ａｎｄ?。颍澹螅觯澹颍幔簦颍铮臁。澹妫妫椋悖椋澹睿簦欤。穑颍铮簦澹悖簟?/p>

ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ　ｈａｍｓｔｅｒｓ　ａｇａｉｎｓｔ　ａｏｒｔｉｃ?。妫幔簦簦。螅簦颍澹幔搿。幔恪?/p>

ｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ?。粒纾颍椋恪。疲铮铮洹。茫瑁澹?，２００５，５３（６）：　

２（）１５—２０２１．　

Ｋａｍａｄａ?。茫洌帷。樱椋欤觯帷。牛伞?，Ｏｈｎｉｓｈｉ—Ｋａｍｅｙａｍａ　Ｍ，ｅｔ?。幔保粒簟?/p>

ｔｅｎｕａｔｉｏｎ?。铮妗。欤椋穑椋洹。穑澹颍铮椋洌幔簦椋铮睢。幔睿洹。瑁穑澹颍欤椋穑椋洌澹恚椋帷。猓。瘢酰澹颍悖濉?/p>

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Ｆｒｅｅ?。遥幔洌椋恪。遥澹螅玻埃埃担常梗ǎ玻海保福担保梗矗?/p>

Ｖｅｓｓａｌ　Ｍ，Ｈｅｍｍａｔｉ?。停郑幔螅澹椤。停粒睿簦椋洌椋幔猓澹簦椋恪。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗。瘢酰澹颍悖濉?/p>

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Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｃ　Ｔｏｘｉｃｏｌ?。校瑁幔颍恚幔悖铮?，２００３，Ｉ３５Ｃ（３）：３５７—３６４．　

Ｂｒｏｏｋｅｓ　ＰＳ，Ｄｉｇｅｒｎｅｓｓ?。樱?，Ｐａｒｋｓ　ＤＡ，ｅｔ?。幔保停椋簦铮悖瑁铮睿洌颍椋幔臁?/p>

ｆｕｎｃｔｉｏｎ?。椋睢。颍澹螅穑铮睿螅濉。簦铩。悖幔颍洌椋幔恪。椋螅悖瑁澹恚椋帷颍澹穑澹颍妫酰螅椋铮睢。幔妫簦澹颉。铮颍幔臁?/p>

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ?。鳎椋簦琛。瘢酰澹颍悖澹簦椋睿郏剩疲颍澹濉。遥幔洌椋恪。拢椋铮臁。停澹?，２００２，３２　

（１１）：１２２０—１２２８．　

Ｄｕａｒｔｅ?。?，Ｐｅｒｅｚ—Ｐａｌｅｎｃｉａ　Ｒ，Ｖａｒｇａｓ　Ｆ．ｅｔ?。幔保粒睿簦椋瑁穑澹颍簦澹睿蟆?/p>

ｉｖｅ?。澹妫妫澹悖簦蟆。铮妗。簦瑁濉。妫欤幔觯铮睿铮椋洹。瘢酰澹颍悖澹簦椋睢。椋睢。螅穑铮睿簦幔睿澹铮酰螅欤。瑁穑澹颉?/p>

ｔｅｎｓｉｖｅ?。颍幔簦螅牛剩拢颉。省。校瑁幔颍恚幔悖铮?，２００Ｉ，Ｉ３３（Ｉ）：ＩＩ　７－Ｉ２４．　

Ｑｉｎ?。裕?，Ｃｈｅｎ?。伞。伲酢。蹋?，ｅｔ?。幔保桑睿瑁椋猓椋簦铮颍。澹妫妫澹悖簟。铮妗。瘢酰澹颍悖澹簦椋睢?/p>

ｏｎ?。悖酰欤簦酰颍澹洹。睿澹铮睿幔簦幔臁。颍幔簟。悖幔颍洌椋铮恚铮悖簦澹蟆。瑁穑澹颍簦颍铮穑瑁。椋睿洌酰悖澹洹?/p>

ｂｙ?。幔睿纾椋铮簦澹睿螅椋睿郏剩荩粒悖簦帷。校瑁幔颍恚幔悖铮臁。樱椋?，２００１，２２（１２）：　

１１０３—１　１０６．　

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６０?　國　笪　苤查２（）?。贰。撸剑痰┸郑常淳淼冢逼凇。桑睿簟。省。茫幔颍洌椋铮觯幔螅恪。模椋螅剩幔睿酰幔颍。玻ǎ埃?，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ　Ｉ　

ｄｉｑｕｅｒｔｉｎ?。幔睿洹。幔螅悖铮颍猓椋恪。幔悖椋洌郏剩荩校瑁簦铮簦瑁澹颉。遥澹?，２００３，１７　

（Ｉ）：８６?。福福?/p>

２Ｏ?。疲幔睢。校?，Ｇｕ　ＺＩ　，Ｌｉａｎｇ?。冢眩牛妫妫澹悖簟。铮妗。瘢酰澹颍悖澹簦椋睢。铮睢。幔洌瑁澹螅椋铮睢?/p>

ｏｆ?。穑欤幔簦澹欤澹簦蟆。簦稀。恚椋澹颍铮觯幔螅澹酰欤幔颉。澹睿洌铮簦瑁澹欤椋幔臁。悖澹欤欤蟆。椋睢。觯椋簦颍铮郏剩荩?/p>

Ａｃｔａ?。校瑁幔颍恚幔澹铮臁。樱椋?，２ＯＯＩ，２２（９）：８５７—８６Ｏ．　

２Ｉ?。龋酰猓猓幔颍洹。牵校祝铮欤妫妫颍幔怼。?，Ｌｏｖｅｇｒｏｖｅ?。剩?，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｇｅｓｔｉｏｎ　

ｏｆ　ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ?。椋睿瑁椋猓椋簦蟆。穑欤幔簦澹欤澹簟。幔纾纾颍澹纾幔簦椋铮睢。幔睿洹。澹螅螅澹睿簦椋幔臁。悖铮怼?/p>

ｐｏｎｅｎｔｓ?。铮妗。簦瑁濉。悖铮欤欤幔纾澹睢螅簦椋恚酰欤幔簦澹洹。穑欤幔簦澹欤澹簟。幔悖簦椋觯幔簦椋铮睢。穑幔簦琛?/p>

ｗａｙ?。椋睢。瑁酰恚幔睿螅剩荩省。裕瑁颍铮恚狻。龋幔澹恚铮螅?，２００４，２（Ｉ２）：２Ｉ３８—　

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（收稿：２００６—０５—３１　修回：２００６—０８　３０）　

（本文編輯：金谷英）　

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他汀類藥物對舒張性心衰的分子生物學機制　

黃　宇綜述　顧水明　魏　盟審校　

【摘要】　已有較多的臨床和實驗研究顯示他汀類藥物對心力衰竭有益，但多集中于收縮性心　

力衰竭。在心衰病人中舒張性心衰占有相當大比例，因此尋找對舒張性心衰有效的藥物和治　

療方法非常必要。本綜述從分子生物學角度闡述他汀類藥物可能在舒張性心衰中所表現(xiàn)出的　

調脂外有益作用?！?/p>

【關鍵詞】　舒張性心衰；他汀類藥物；分子生物學；調脂外作用　

中圖分類號：Ｒ５４１．６?。薄∥墨I標識碼：Ａ　文章編號：１６７３—６５８３（２００７）０１－００６０—０３　

舒張性心衰是一組以具有心力衰竭的癥狀和　

體征、射血分數(shù)正?；蜉p度降低而舒張功能異?！?/p>

成途徑中類異戊二烯中間體有關，包括ＨＭＧ—　

ＣｏＡ還原酶瞬間產(chǎn)物Ｌ一甲羥戊酸以及法尼焦磷　

為特征的臨床綜合征。已有較多的臨床和實驗研　

究顯示他汀類藥物對心力衰竭有益ｌ＿】一。在這類　

研究中，盡管對舒張性心衰的研究較少，但也已顯　

現(xiàn)出其相關的益處一　。由于引起舒張性心力衰竭　

的重要基礎疾病包括缺血性心臟病、高血壓性心　

臟病、肥厚型心肌病等，因此這類藥物可能通過阻　

止或改善上述疾病進程而發(fā)揮對舒張性心衰的有　

益作用。本文就他汀類藥物可能在舒張性心衰中　

所表現(xiàn)出的調脂外有益作用的分子生物學機制作　

一

酸酯（ＦＰＰ）和櫳牛兒基焦磷酸（ＧＧＰＰ）等。這些　

中間體是一些翻譯后蛋白質修飾時與脂質黏附的　

重要物質，其中包括一類與ＧＴＰ相連的小分子　

蛋白質家族，如Ｒａｓ，ＲｈｏＡ或Ｒａｃｌ。蛋白質的異　

戊二烯化與共價鍵形成、亞細胞定位、膜相關蛋　

白的胞內運輸有關。與ＧＴＰ相連的小分子Ｒａｓ　

和Ｒｈｏ蛋白質循環(huán)于活性的ＧＴＰ和非活性的　

ＧＤＰ之間＿３　。他汀類藥物抑制Ｒａｓ和Ｒｈｏ的異　

戊二烯化，從而導致非活性的的Ｒａｓ和Ｒｈｏ在細　

胞質的積聚。　

由于Ｒｈｏ家族是異戊二烯化的重要靶目標，　

因此通過抑制Ｒｈｏ可能發(fā)揮多種心血管效應?！?/p>

綜述?！?/p>

１作用形成基礎　

他汀類藥物發(fā)揮調脂外作用與抑制膽固醇合　

Ｒｈｏ家族每個成員都在細胞形態(tài)、增殖、分泌等　

基金項目；上海市科委重點項目基金（０３４ＩＩ９８５３）　

作者單位：２００２３３上海交通大學附屬第六人民醫(yī)院心內科　

方面發(fā)揮獨特的作用。如與Ｒｈｏ相連的蛋白激　

酶可提高高血壓和冠脈痙攣時血管平滑肌對