60現(xiàn)代醫(yī)學(xué)與健康研究
Modern Medicine and Health Rearch
2021年第5卷第6期2021 V ol.5 No.6
吡柔比星、多西他賽聯(lián)合化療在乳腺癌
董安慧，吳耀忠
（廣西梧州市紅十字會醫(yī)院乳腺外科，廣西 梧州 543002）
摘要：目的 探討吡柔比星、多西他賽聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中的臨床療效。方法 選取廣西梧州市紅十字會醫(yī)院2017年1月至2019年1月收治的70例乳腺癌術(shù)后患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，各35例。給予對照組患者阿霉素+多西他賽輔助化療，給予研究組患者多西他賽+吡柔比星輔助化療，21 d 為1個化療周期，持續(xù)化療6個周期。比較兩組患者治療后近期療效、治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，比較兩組患者治療前后血清癌胚抗原（CEA ）、糖類抗原153（CA153）、內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF ）及生活質(zhì)量評分。結(jié)果 相較于對照組，研究組患者近期臨床總有效率升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)
意義（P >0.05）；兩組患者治療后血清CEA 、CA153、VEGF 水平均較治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組；研究組患者治療期間各項不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組；治療后兩組患者軀體功能、情緒功能、認知功能、角色功能、社會功能以及整體生活質(zhì)量較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對照組（均P <0.05）。結(jié)論 多西他賽、吡柔比星聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中應(yīng)用效果顯著，降低了患者的腫瘤負荷，提升了患者生活質(zhì)量，且安全性較高。
關(guān)鍵詞：乳腺癌 ; 多西他賽 ; 吡柔比星 ; 輔助化療中圖分類號：R737.9
文獻標識碼：A
文章編號：2096-3718.2021.06.0060.03
作者簡介：董安慧，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向：乳腺良惡性疾病的診療。通信作者：吳耀忠，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向：乳腺良惡性疾病的診療。
乳腺癌是一種多發(fā)于中年女性的惡性腫瘤疾病，主要發(fā)生于乳腺上皮、導(dǎo)管上皮等處，手術(shù)是治療該疾病的主要手段，但常規(guī)保乳術(shù)后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，因此臨床需要采取輔助化療的方式改善患者預(yù)后。阿霉素、多
西他賽均是臨床常規(guī)化療藥物，但部分應(yīng)用后存在較為嚴重的癌細胞骨髓轉(zhuǎn)移，甚至?xí)霈F(xiàn)過敏反應(yīng)，
有研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合多種藥物能夠?qū)颊呷〉幂^為理想的效果，并能夠避免單一用藥存在的問題[1]。吡柔比星通過直接嵌入
原因和藥物之間作用的影響，且藥物進入血液較快，易對患者血管系統(tǒng)產(chǎn)生影響，造成心率加快、動脈壓不穩(wěn)定等情況，不利于患者手術(shù)順利進行。超聲引導(dǎo)下進行外周神經(jīng)阻滯麻醉能夠利用人體解剖標志進行穿刺，可控制麻醉藥物劑量，且術(shù)野清晰，可以觀察到藥物的擴散情況，有效避免對患者心血管血流動力學(xué)產(chǎn)生不良影響[8]。本研究結(jié)果顯示，麻醉后10、30 min 觀察組患者MAP 、HR 水平均顯著低于對照組，表明B 超引導(dǎo)下外周神經(jīng)阻滯麻醉在老年人下肢手術(shù)中應(yīng)用利于穩(wěn)定患者生命體征，并控制病情發(fā)展。
綜上，在下肢手術(shù)老人患者中采用B 超引導(dǎo)外周神經(jīng)阻滯麻醉可以提升麻醉質(zhì)量，緩解患者術(shù)后疼痛感，具有較好的麻醉效果，利于生命體征的平穩(wěn)，值得推廣。參考文獻
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腫瘤細胞DNA雙鏈間，抑制DNA聚合酶，導(dǎo)致腫瘤細胞死亡，聯(lián)合術(shù)后化療對提升患者治療效果具有重要意義[2]。本研究重點探討吡柔比星、多西他賽聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中的臨床療效，現(xiàn)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料選取2017年1月至2019年1月廣西梧州市紅十字會醫(yī)院收治的70例乳腺癌術(shù)后患者，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組。對照組患者（35例）年齡42~69歲，平均（53.21±4.54）歲；病程3~13個月，平均（6.54±1.54）個月。研究組患者（35例）年齡42~68歲，平均（53.45±4.52）歲；病程3~13個月，平均（6.34±1.51）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015年版）》[3]中的相關(guān)診斷標準者；經(jīng)病理學(xué)檢查或影像學(xué)檢查確診者；均進行保乳手術(shù)治療者；未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者；研究前無放療、化療史者；肝腎功能均正常者等。排除標準：化療期間接受其他治療者；預(yù)計患者生存期不超過4個月者；患有精神、心理障礙疾病者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。
1.2 方法對照組患者術(shù)后采用阿霉素+多西他賽輔助化療，對患者進行外周靜脈穿刺中心靜脈置管（PICC）深靜脈化療，多西他賽注射液（廣東星昊藥業(yè)有限公司，國藥準字H20198003，規(guī)格：2 mL∶80 mg）75 mg/m2；注射用鹽酸多柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20013334，規(guī)格：10 mg/支]50 mg/m2，每個化療周期的第1天靜脈滴注，21 d為1個化療周期，持續(xù)化療6個周期。研究組采用多西他賽+吡柔比星輔助化療，采用注射用鹽酸吡柔比星（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20045983，規(guī)格：10 mg/支）輔助化療，50 mg/m2，多西他賽注射液使用方法同對照組，于每個化療周期的第1天靜脈滴注，21 d為1個化療周期，持續(xù)化療6個周期。1.3 觀察指標①療效判定，完全緩解（CR）：瘤體直徑縮小 > 70%，且持續(xù)1個月以上；部分緩解（PR）：瘤體直徑縮小40%~70%，且持續(xù)1個月以上；疾病穩(wěn)定（SD）：瘤體直徑縮小 < 40%或無變化；疾病進展（PD）：最大腫瘤直徑增大或見新病灶，總有效率=（CR+PR）
/例數(shù)×100%[3]。②血清指標，取患者空腹狀態(tài)下靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，離心5 min，取血清，采用電化學(xué)發(fā)光法對血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原153（CA153）、內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）進行檢測。③不良反應(yīng)情況，包括嘔吐惡心、口腔潰瘍、骨髓抑制、脫發(fā)。④生活質(zhì)量評估，采用癌癥患者生命質(zhì)量測定量表EORTCQLQ-C30中文版進行評估，包括軀體功能、情緒功能、認知功能、角色功能、社會功能、社會功能、整體生活質(zhì)量等6個功能領(lǐng)域，每個功能領(lǐng)域30個條目，分值為100分，得分越高說明功能狀況和生活質(zhì)量越好[4]。
1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料用[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用( )表示，用t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 近期療效研究組患者近期臨床總有效率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。
表1 兩組患者近期療效比較[ 例(%)]
組別例數(shù)CR PR SD PD總有效對照組354(11.43) 8(22.86)14(40.00)9(25.71)12(34.29)研究組357(20.00)11(31.43)12(34.29)5(14.29)18(51.43)χ2值 2.100
P值> 0.05
注：CR：完全緩解；PR：部分緩解；SD：疾病穩(wěn)定；PD：疾病進展。
2.2 血清指標治療后兩組患者血清CEA、CA153、VEGF 水平相較于治療前顯著降低，且研究組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。
2.3 不良反應(yīng)治療期間研究組患者嘔吐惡心、口腔潰瘍、骨髓抑制、脫發(fā)等的發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。
表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]組別例數(shù)嘔吐惡心口腔潰瘍骨髓抑制脫發(fā)
對照組3515(42.86)10(28.57)12(34.29)20(57.14)研究組35 3(8.57) 2(5.71) 3(8.57) 3(8.57)χ2值10.769 6.437 6.87318.714
P值< 0.05< 0.05< 0.05< 0.05 2.4 生活質(zhì)量評分治療后兩組患者軀體、情緒、認知、
表2 兩組患者血清指標水平比較( )
組別例數(shù)
CEA(μg/L)CA153(kU/L)VEGF(μg/L)
治療前治療后治療前治療后治療前治療后
對照組3525.65±3.5218.75±2.85*57.52±10.5444.96±8.47*32.65±2.6522.41±2.14*研究組3525.41±3.2513.36±2.14*57.42±10.4732.64±5.74*31.75±2.4216.96±1.86* t值0.2968.9470.0407.124 1.48411.372
P值> 0.05< 0.05> 0.05< 0.05> 0.05< 0.05注：與治療前比，*P<0.05。CEA：癌胚抗原；CA153：糖類抗原153；VEGF：內(nèi)皮細胞生長因子。
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角色、社會功能以及整體生活質(zhì)量評分均較治療前顯著升高，且研究組顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。
3 討論
隨著社會節(jié)奏不斷加快，生活作息改變及工作壓力的增大，造成我國乳腺癌的發(fā)病率逐年上升，嚴重威脅女性身心健康。目前臨床針對乳腺癌多采取手術(shù)配合化療的治療方案，術(shù)后化療屬于必要的治療手段，對于抑制腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，改善患者生活質(zhì)量意義重大。
阿霉素為具有抗腫瘤效果的抗菌藥物，可滅殺各種不同生長周期的腫瘤細胞，抗腫瘤效果良好，但該藥使用中易出現(xiàn)血小板和白細胞減少、脫發(fā)、骨髓抑制、心臟毒性等不良反應(yīng)；多西他賽是一種從紫杉針葉中提取的化合物，屬于細胞M期周期特異性藥物，能夠促進小管聚合為微管，破壞腫瘤細胞的結(jié)構(gòu)，起到抑制腫瘤細胞增殖的效果[5]。吡柔比星是現(xiàn)階段臨床常用的抗腫瘤藥物，具有“見效快、效果理想”等特點，其屬于一種半合成的、與阿霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，可通過抑制聚合酶的合成來對DNA的合成形成干擾，達到殺滅癌細胞的效果；用藥后能夠快速作用于靶細胞，起到殺
滅腫瘤細胞的效果[6]。本研究中，研究組患者近期臨床總有效率為51.43%，高于對照組的34.29%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與研究樣本量較小有關(guān)；研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對照組，生活質(zhì)量各項評分均較對照組顯著升高，提示多西他賽、吡柔比星聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中應(yīng)用效果顯著，提升了患者生活質(zhì)量，且安全性較高。吡柔比星進入細胞內(nèi)的速度會快于阿霉素，并能夠在細胞內(nèi)保留較長的時間，因此抗腫瘤作用更加持久，抗腫瘤活性更高[7-8]。本研究中，治療后研究組患者血清CEA、CA153、VEGF水平顯著低于對照組，提示多西他賽聯(lián)合吡柔比星治療后，能夠降低患者的腫瘤負荷，抑制術(shù)后腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移，且能夠避免個體差異造成的治療誤差。
綜上，多西他賽、吡柔比星聯(lián)合化療在乳腺癌術(shù)后患者中應(yīng)用效果顯著，降低了患者的腫瘤負荷，提升了患者生活質(zhì)量，且安全性較高，值得臨床應(yīng)用與推廣。
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表4 兩組患者生活質(zhì)量評分比較（ , 分）
組別例數(shù)
軀體功能情緒功能認知功能
治療前治療后治療前治療后治療前治療后
對照組3547.41±6.4556.85±4.23*45.56±6.6564.45±6.24*42.67±5.4350.54±5.56*研究組3547.93±6.6568.54±3.56*45.22±7.3671.45±6.57*42.32±5.6559.34±5.43* t值0.33212.5090.203 4.5700.264 6.699
P值> 0.05< 0.05> 0.05< 0.05> 0.05< 0.05
組別例數(shù)
角色功能社會功能整體生活質(zhì)量
治療前治療后治療前治療后治療前治療后
對照組3547.65±6.4556.43±5.65*46.65±6.7661.43±6.56*45.56±5.6762.53±6.33*研究組3546.43±6.4566.21±5.65*46.21±6.4669.54±6.45*45.32±5.5669.67±5.33* t值0.7917.2410.278 5.2150.179 5.105 P值> 0.05< 0.05> 0.05< 0.05> 0.05< 0.05注：與治療前比，*P<0.05。
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