實(shí)驗(yàn)三 乙酰水楊酸的制備（4學(xué)時(shí)） 阿司匹林的歷史
早在1853年夏爾，弗雷德里克·熱拉爾(Gerhardt)就用水楊酸與醋酐合成了乙酰水楊酸，但沒(méi)能引起人們的重視；1898年德國(guó)化學(xué)家菲霍夫曼又進(jìn)行了合成，并為他父親治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，療效極好；1899年由德萊塞介紹到臨床，并取名為阿司匹林(Aspirin)。到目前為止，阿司匹林已應(yīng)用百年，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一，至今它仍是世界上應(yīng)用最廣泛的解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎藥，也是作為比較和評(píng)價(jià)其他藥物的標(biāo)準(zhǔn)制劑。在體內(nèi)具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的釋放反應(yīng)，抑制血小板的聚集，這與TXA2生成的減少有關(guān)。 臨床上用于預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)作
根據(jù)文獻(xiàn)記載，都說(shuō)阿司匹林的發(fā)明人是德國(guó)的費(fèi)利克斯·霍夫曼，但這項(xiàng)發(fā)明中，起著非常重要作用的還有一位猶太化學(xué)家阿圖爾·艾興格林。
阿司匹林于1898年上市
一、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/span>
1、通過(guò)本實(shí)驗(yàn)了解乙酰水楊酸（阿斯匹林）的制備原理和方法。
2、進(jìn)一步熟悉重結(jié)晶、熔點(diǎn)測(cè)定、抽濾等基本操作。
3、了解乙酰水楊酸的應(yīng)用價(jià)值。
二、實(shí)驗(yàn)原理
乙酰水楊酸即阿斯匹林（aspirin），是19世紀(jì)末合成成功的，作為一個(gè)有效的解熱止痛、治療感冒的藥物，至今仍廣泛使用，有關(guān)報(bào)道表明，人們正在發(fā)現(xiàn)它的某些新功能。
水楊酸可以止痛，常用于治療風(fēng)濕病和關(guān)節(jié)炎。它是一種具有雙官能團(tuán)的化合物，一個(gè)是酚羥基，一個(gè)是羧基，羧基和羥基都可以發(fā)生酯化，而且還可以形成分子內(nèi)氫鍵，阻礙酰
化和酯化反應(yīng)的發(fā)生。
阿斯匹林是由水楊酸（鄰羥基苯甲酸）與醋酸酐進(jìn)行酯化反應(yīng)而得的。水楊酸可由水楊酸甲酯，即冬青油（由冬青樹提取而得）水解制得。本實(shí)驗(yàn)就是用鄰羥基苯甲酸（水楊酸）與乙酸酐反應(yīng)制備乙酰水楊酸。
反應(yīng)式：
副反應(yīng)：
如何分離乙酰水楊酸和副產(chǎn)物聚合物？
產(chǎn)物由于具有一個(gè)羧基，因此可以與堿反應(yīng)成鹽，從而溶于水：
而副產(chǎn)物無(wú)羧基，因此本實(shí)驗(yàn)后處理時(shí)用飽和碳酸氫鈉水溶液進(jìn)行處理。副產(chǎn)物由于不溶解，因此通過(guò)過(guò)濾即可分離。分離后的乙酰水楊酸鈉鹽水溶液通過(guò)鹽酸酸化即可得到產(chǎn)物。
三、試劑
2g (0.014mol) 水楊酸， 5.4g(5ml， 0.053mol)乙酐，飽和NaHCO3溶液，1% FeCl3溶液，乙酸乙酯，濃硫酸，濃鹽酸
四、步驟
在干燥的錐形瓶中加入2g水楊酸、5ml乙酐和5滴濃硫酸，旋搖錐形瓶使溶解，在80～90℃水浴中加熱約5～10min，從水浴中移出錐形瓶，當(dāng)內(nèi)容物溫?zé)釙r(shí)慢慢滴入3～5mL冰水，此時(shí)反應(yīng)放熱，甚至沸騰。反應(yīng)平穩(wěn)后，再加入40mL水，用冰水浴冷卻，并用玻棒不停攪拌，使結(jié)晶完全析出。抽濾，用少量冰水洗滌兩次，得阿斯匹林粗產(chǎn)物。
將阿斯匹林粗產(chǎn)物移至150mL燒杯中，攪拌下加入25mL飽和NaHCO3溶液，直至無(wú)CO2氣泡產(chǎn)生，抽濾，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液合并，棄去濾渣(為何物?)。
先在燒杯中放大約5mL濃鹽酸并加入l0mL水，配好鹽酸溶液，再將上述濾液倒入燒杯中，阿斯匹林復(fù)沉淀析出，冰水冷卻令結(jié)晶完全析出，抽濾，，用潔凈的玻塞擠壓濾餅，再用冷水洗滌2—3次，抽干水分。將結(jié)晶移至表面皿上，干燥后約1.5g。熔點(diǎn)133—1550C。取幾粒結(jié)晶加入盛有5mL水的試管中，加入1—2滴1% FeCl3溶液，觀察有無(wú)顏色反應(yīng)。
五、注意事項(xiàng)
1、儀器要全部干燥，藥品也要實(shí)現(xiàn)經(jīng)干燥處理，醋酐要使用新蒸餾的，收集139~140℃的餾分。
2、產(chǎn)品乙酰水楊酸易受熱分解，因此熔點(diǎn)不明顯，它的分解溫度為128~135℃。因此重結(jié)晶時(shí)不宜長(zhǎng)時(shí)間加熱，控制水溫，產(chǎn)品采取自然晾干。
3、為了檢驗(yàn)產(chǎn)品中是否還有水楊酸，利用水楊酸屬酚類物質(zhì)可與三氯化鐵發(fā)生顏色反應(yīng)的特點(diǎn)，用幾粒結(jié)晶加入盛有3mL 水的試管中，加入1～2滴1% FeCl3溶液，觀察有無(wú)顏色
反應(yīng)（紫色）。
4、本實(shí)驗(yàn)中要注意控制好溫度（水溫90℃）。
六、思考題
1、制備阿司匹林時(shí)，加入濃硫酸的目的是什么？
2、本實(shí)驗(yàn)中為什么要使用新蒸餾的乙酸酐？
3、反應(yīng)中有哪些副產(chǎn)物？如何除去？
