槲皮素在去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松防治中的保護作用

2024年4月2日發(fā)(作者：忽閃)

槲皮素在去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松防治中的保護作用

槲皮素在中草藥中是必不可少的構(gòu)成部分，經(jīng)常在臨床中得到運用，其功能

包括抗血小板聚集、抗腫瘤、抗氧化以及保護心血管等。最近研究發(fā)現(xiàn)，它不僅

有弱雌激素活性，其分子構(gòu)成結(jié)構(gòu)和雌激素高度雷同，故也有雌激素活性。并且

槲皮素有一定的抗氧化性，作為多酚化合物的種類之一，槲皮素還具有抗骨質(zhì)疏

松作用。

標簽：槲皮素；去卵巢大鼠；骨質(zhì)疏松；作用機制

槲皮素，類屬黃酮醇，是黃酮類化合物中常見的一種，當然其相關(guān)的衍生物

也是如此。槲皮素廣泛存在于自然界中，從瓜果青菜到植物草本中都可以找到它

的成分，生活中常見的蜂蜜、稻米、葡萄酒以及櫟樹林中都有槲皮素；在化學功

能方面，槲皮素的作用也不可小覷，它不僅提取、分離和檢測很容易，其藥理作

用也廣泛[1]。棚皮素的藥理作用非常廣泛，既可以祛痰、止咳、平喘，還可以

防止血壓升高、增強毛細血管抵抗力、增強冠狀動脈活性、防止冠脈血流量降低、

降血脂、抗血小板聚集、抑制腫瘤細胞、抗糖尿病并發(fā)癥等[2]。骨質(zhì)疏松的根

源是雌激素水平明顯下降，成骨細胞活性下降，破骨細胞分化升高，影響骨吸收

與骨生長之間的平衡[3]。成骨細胞是骨形成的主要功能細胞。在骨形成過程中，

其從細胞分裂過程到最終衰老過程共經(jīng)過四個時期：成骨細胞分裂、細胞外基質(zhì)

分泌、細胞外基質(zhì)礦化、細胞衰老。骨質(zhì)疏松癥本身是一種可以積極預防干預的

疾病。對于特定人群的干預應該建立在對其發(fā)生機制詳細了解的基礎(chǔ)上。

1 槲皮素防治骨質(zhì)疏松作用之分析

骨具有復雜幾何形狀、組成成分及精密的空間排列結(jié)構(gòu)，并具備相應的生物

力學特征[4]。骨主要由骨礦和膠原兩種最基本材料構(gòu)成，這兩種成分對外力的

反應不同，骨礦具有強大的抗壓強度，而膠原則具有強大的抗拉強度。骨小梁是

骨代謝最活躍的部位。骨骼之所以能夠承受如此強大的作用力是因為骨小梁的物

理結(jié)構(gòu)是立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和三維結(jié)構(gòu)，所以，一旦骨小梁的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，那么骨

強度則很可能發(fā)生相應的變化。在骨質(zhì)疏松的預防中，負重鍛煉是可行的方法，

可以減少小梁骨的吸收，增強骨強度。

槲皮素對骨質(zhì)疏松作用機制主要包括兩方面：槲皮素可促進TNF-αβ誘導成

骨細胞MC3T3-E1凋亡，放大TNF-α對c-jun-AP1信號通路的激活，呈線粒體介

導caspa依賴性誘導成骨細胞凋亡，但此作用不引起原始成骨細胞凋亡[5]。槲

皮素作用于RAW264.7細胞6h后，呈劑量依賴性抑制核因子kB（NF-kB）配體

受體激活劑（RANKL）誘導原癌基因c-jos的表達。更長時間（3～5d）后，槲

皮素可抑制RANKL誘導的破骨分化標記物、NF-kB受體活化因子（RNAK）及

降鈣素受體的表達[6]。

為進一步獲得槲皮素對骨質(zhì)疏松作用機制的資料，筆者選3月齡60只性狀

基本一致的Wistar雌性大鼠進行隨機平均分組，將1組開腹找到雙側(cè)卵巢但不

切除，2組切除雙側(cè)卵巢，3組術(shù)后每日給予槲皮素50mg/kg，4組術(shù)后每日給予

槲皮素100mg/kg，5組術(shù)后每日給予槲皮素200mg/kg，6組術(shù)后每周給予尼爾

雌醇15mg/kg。經(jīng)3個月對照實驗，除去其中死亡個體。主要實驗儀器及藥品：

骨密度測定儀（美國LUNAR公司生產(chǎn)DPX-IQ/DQW+4816型雙能量X線吸收

法（DEXA）骨密度測定儀），萬能材料試驗機（AGS-10KNG，日本島津）；槲

皮素粉劑（南京替斯艾么中藥研究所），17β-雌二醇（Sigma公司），見表1。

與1組比較，2組大鼠股骨彈性模量、最大應力明顯降低（均P＜0.05）。與

2組比較，4、5組及6組組股骨彈性模量、最大應力均升高（均P＜0.05）。各組

股骨最大承載力、剛度比較，差異無顯著性。

與1組比較，2組大鼠左股骨骨密度明顯降低（均P＜0.01）。與2組比較，

4、5組及6組組左股骨骨密度均升高（均P＜0.01）；3組升高較顯著（P＜0.05）。

可以得出，在去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松方面，槲皮素也有著重要的功效，且對比

其他物質(zhì)（如尼爾雌醇）可能更具優(yōu)勢。

2 槲皮素在去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松防治中的作用機理

2.1在化學結(jié)構(gòu)方面，槲皮素與雌激素有著微乎其微的差別，從而作用表現(xiàn)

上弱雌激素活性和雌激素拮抗劑活性兼?zhèn)洹Ｒ延醒芯堪l(fā)現(xiàn)成骨細胞、骨細胞、破

骨細胞及其前體細胞上存在雌激素受體（ER），雌激素與之結(jié)合后，可調(diào)節(jié)這些

細胞分泌局部調(diào)節(jié)因子（如IL-1，IL-6、TNF等），或調(diào)節(jié)這些細胞對局部調(diào)節(jié)

因子和全身激素的反應性而影響骨代[7]。激素代謝影響可表現(xiàn)為兩種機制：降

調(diào)兒茶酚甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）表達并抑制其活性，減少兒茶酚雌激素4-羥雌二

醇的產(chǎn)生。槲皮素可直接升調(diào)乳腺癌T47D-β細胞的雌激素受體表達？表達，影

響雌激素受體（ER）α/ERβ的比率，抑制細胞生長增殖有研究報道異黃酮主要

與骨組織中ERβ相結(jié)合，通過抑制破骨細胞活性和骨吸收過程而發(fā)揮抗骨質(zhì)疏

松效應。由此可知，有很可能是因為ERβ的效果傳導導致槲皮素的功效得到發(fā)

揮[8]。

2.2從另一個角度來看，在IL-1誘導的骨強化過程中列腺素（PGs）是重要

的成分，環(huán)氧化酶（COX）和磷酯酶A2的作用之所以被弱化是因為槲皮素的作

用可以抑制PGs的產(chǎn)生。

2.3在礦化的軟骨區(qū)超氧化物歧化酶和過氧化氫酶的活性較低，槲皮素為植

物來源的多酚類化合物酚類化合物，具有顯著的抗氧化功效，槲皮素在防止脂質(zhì)

氧化和產(chǎn)出自由基的效果方面早已被報道過[9]。四氯化碳可導致肝硬化，在這

個模型中氧化氮的活性最強，通過這個模型的研究可以說明在自由基被損傷的過

程中一氧化氮起著至關(guān)重要的作用，通過與自由基的相互作用，生成具有高損傷

活性的氧化腈；同時其本身也是一種自由基[10]。在這個模型研究過程中，為時

多半個月后，肝硬化到緩解，有效降低了膠原風分和一氧化碳作為酶物質(zhì)的活性，

降低了脂質(zhì)過氧化反應。接下來的實驗發(fā)現(xiàn)對過氧化氫對細胞損害的弱化作用也

是槲皮素的功勞。槲皮素在抑制骨質(zhì)鈣流失的過程中的作用機制很有可能是通過

抑制氧化張力而抑制自由基對增強骨吸收方面的作用。

參考文獻：

[1]楊英，曹陽，張婷婷，等.槲皮素藥理作用在雌激素相關(guān)性疾病中的研究

進展[J].國際生殖健康/計劃生育雜志，2011，01：69-72.

[2]孫涓，余世春.槲皮素的研究進展[J].現(xiàn)代中藥研究與實踐，2011，03：85-88.

[3]黃敬群，孫文娟，王四旺，等.槲皮素對大鼠痛風性關(guān)節(jié)炎抗炎抗氧化活

性研究[J].中國實驗方劑學雜志，2012，02：169-173.

[4]陳景林，柳建軍.槲皮素誘導腫瘤細胞凋亡的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2010，

01：55-58.

[5]王艷.槲皮素對去卵巢大鼠股骨OPG與RANKL表達的影響[J].醫(yī)藥導報，

2009，08：999-1002.

[6]莊小蘭，傅玉才，許錦階，等.槲皮素對大鼠卵巢發(fā)育和卵巢壽命的影響

[J].中國組織工程研究與臨床康復，2010，15：2727-2730.

[7]郭旭東，刁其玉，王月影，等.蘆丁對去卵巢處女大鼠乳腺發(fā)育作用的影

響[J].中國農(nóng)業(yè)科學，2011，06：1266-1276.

[8]張志琴，朱雙雪.槲皮素的藥理活性與臨床應用研究進展[J].藥學研究，

2013，07：400-403， 433.

[9]周阿成，金黑鷹，張春霞，等.槲皮素對結(jié)腸癌作用及其機制的研究進展

[J].世界華人消化雜志，2011，09：936-939.

[10]舒翔，胡曉鵑，周圣煜，等.槲皮素對幼鼠卵巢發(fā)育以及血液中激素水平

的影響[J].藥學學報，2011，09：1051-1057.