中國漢族人群不明原因猝死與NOSlAP基因多態性的相關性

法醫學雜志 ２０１４年２月 第３０卷 第１期 ?２７?

中國漢族人群不明原因猝死與ＮＯＳ１ＡＰ基因多態性的相

關性

黃京璐 ，郝 博 ，王小廣 ，劉 宏 ，李 明 ，權 力 ，盛立會４Ｉ劉 超。，羅 斌 ，

（１．中山大學中山醫學院法醫學系，廣東廣州５１００８０；２．廣州市公安局刑事科學技術研究所，廣東廣州

５１００３０；３．司法部司法鑒定科學技術研究所上海市法醫學重點實驗室，上海２０００６３；４．深圳市公安局

刑事科學技術研究所，廣東深圳５１８０００）

摘 要：目的研究日?；顒又胁幻髟蜮溃ǎ?/span>ｕｄｄｅｎ ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ ｄｅａｔｈ，ＳＵＤ）者ＮＯＳ１ＡＰ基因的單核苷

酸多態性。 方法收集６０例一般日常活動中ＳＵＤ病例心血樣本作為ＳＵＤ組，另外隨機抽?。福袄裏o關個

體的外周血樣本作為對照組，提取基因組ＤＮＡ，用特異性引物對ＮＯＳ１ＡＰ部分ＳＮＰ位點（ｒｓ１０４９４３６６、

ｒｓｌ０９１８８５９、ＦＳ１２１４３８４２、ｒｓ１２７４２３９３、ｒｓ３７５１２８４、ｒｓ３４８６２４）進行ＰＣＲ擴增和直接測序，計算等位基因頻率和

基因型頻率．并分析各ＳＮＰ位點在ＳＵＤ組與對照組之間的差異性。 結果ＮＯＳ１ＡＰ第６外顯子區域的

ｒｓ３７５１２８４位點的等位基因頻率和基因型頻率在兩組人群中的差異均有統計學意義（Ｐ＜０．０５）。ｒｓ３７５１２８４位

點的最小等位基因的頻率在ＳＵＤ組為０．３２５，在對照組為０．４７５。 結論ｒｓ３７５１２８４位點可能是ＳＵＤ的易感

基因位點。

關鍵詞：法醫遺傳學；法醫病理學；多態性，單核苷酸；不明原因猝死；ＮＯＳ１ＡＰ基因

中圖分類號：ＤＦ７９５．２ 文獻標志碼：Ａ ｄ０ｉ：１０．３９６９￣．ｉｓｓｎ．１００４—５６１９．２０１４．０１．００６

文章編號：１００４—５６１９（２０１４）０１—００２７—０４

Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ ｏｆ ＮＯＳ１ＡＰ Ｇｅｎｅ Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍｓ ｗｉｔｈ Ｓｕｄｄｅｎ Ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ Ｄｅａｔｈ ｉｎ

Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈａｎ Ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ

ＨＵＡＮＧ Ｊｉｎｇ—ｌｕｌ，ＨＡｏ Ｂｏ｜，ＷＡＮＧ Ｘｉａｏ－ｇｕａｎｄ，ＬＩＵ Ｈｏｎ ，ＬＩ Ｍｉｎｄ，ＱＵＡＮ Ｌｉｉ，ＳＨＥＮＧ Ｌｉ—ｈｕｉ４，ＬＩＵ

Ｃｈ（１ ．ＬＵＯ Ｂ ｎｌ，３

１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ Ｍｅｄｉｃａｌ ＣＯ 字，Ｓｕｎ Ｙａｔ－ｓｅｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ ５１ｏｏ８￣

Ｃｈｉｎａ，＂２．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｒｉｍｉｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ Ｐｕｂｌｉｃ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ Ｂｕｒｅａｕ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ

５１００３４ Ｃｈｉｎａ；３．Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｆｏｒｅｎｓｉｃ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍｉｎ￣ｔｕ ｏｆ

Ｊｕｓｔｉｃｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０００６３，Ｃｈｉｎａ，＂４．Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｒｉｍｉｎａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ Ｐｕｂｌｉｃ Ｓｅｃｕｒｉｔｙ

Ｂｕｒｅａｕ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ ５ １８０００，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｉｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ ｔｈｅ ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ ｏｆ ＮｏＳｉＡＰ ｇｅｎｅ ｗｉｈｔ ｓｕｄｄｅｎ

ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ ｄｅａｔｈ（ＳＵＤ）ｄｕｒｉｎｇ ｄａｉｌｙ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｈｅａｒｔ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｗｅｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ ｆｒｏｍ

６０ ＳＵＤ ｃａｓｅｓ ｉｎ ｎｏｒｍａｌ ｄａｉｌｙ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ａｓ ＳＵＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ ｓａｍｐｌｅｓ ｆｒｏｍ ８０ ｒａｎｄｏｍ

ｕｎｒｅｌａｔｅｄ ｃａｓｅｓ ａｓ ｃｏｎｔｒｏ１ ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ ｇｅｎｏｍｅ ＤＮＡｓ ｆｒｏｍ ａｌｌ ｃａｓｅｓ ｗｅｒｅ ｉｓｏｌａｔｅｄ ａｎｄ ｔｈｅ ｇｅｎｅ ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ

ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ ｆｒｏｍ ｓｐｅｃｉｉｆｃ ｐｒｉｍｅｒｓ ｏｆ ｓｏｍｅ ＳＮＰ（ｒｓ１０４９４３６６，ｒｓｌ０９１８８５９，ｒｓ１２１４３８４２，ｒｓ１２７４２３９３，

ｒｓ３７５ｌ２８４ ａｎｄ￣３４８６２４、ｏｔ Ｎ０Ｓ１Ａ Ｐ．Ｔｈｅ ａｌｌｅｌｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｎｄ ｇｅｎｏｔｙｐｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｗｅｒｅ ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ ａｎｄ

ｔｈｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ ｉｎ ｔｈｅｓｅ ＳＮＰ ｂｅｔｗｅｅｎ ＳＵＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏ１ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ａｌｌｅｌｅ

ｒｅｑｕｅｎｃｙ ａｎｄ ｇｅｎｏｔｆｙｐｅ￣ｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ｒｓ３７５１２８４ ｗｈｉｃｈ １ｏｃａｔｅｄ ａｔ ｔｈｅ ｓｉｘｔｈ ｅｘｏｎ ｄｏｍａｉｎ ｈａｄ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ

ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ ｄｉｆｉｅｒｅｎｃｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｔｈｅ ｔｗｏ ｇｒｏｕｐｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ ｍｉｎｏｒ ａｌｌｅｌｅ ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ ｏｆ ｒｓ３７５ １２８４ ｗａｓ ０．３２５

ｉｎ ＳＵＤ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ ｗａｓ ０．４７５ ｉｎ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ｒｓ３７５１２８４ ｍｉｇｈｔ ｂｅ ａ ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ ｌＯＣＵＳ ｆｏｒ ＳＵＤ．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｆｏｒｅｎｓｉｃ ｇｅｎｅｔｉｃｓ；ｆｏｒｅｎｓｉｃ ｐａｔｈｏｌｏｇｙ；ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ，ｓｉｎｇｌｅ ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ；ｓｕｄｄｅｎ ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ

ｄｅａｔｈ；Ｎ０Ｓ１Ａ Ｐ ｇｅｎｅ

不明原因猝死（ｓｕｄｄｅｎ ｕｎｅｘｐｅｃｔｅｄ ｄｅａｔｈ，ＳＵＤ），

病或重要器官（心、腦、肺）急性功能障礙導致的突然

（多在１ ｈ內）、意外的非暴力性死亡川。近年來報道運

是指貌似健康而無明顯癥狀的人，由于機體潛在的疾

基金項目：國家自然科學基金資助項目（３９７００１６７）；“十二五”

動中猝死的案例越來越多［２１，但由于尸檢中無特異性

病變，發病原因至今仍未能確定，常易引發糾紛。目前

普遍認為不明原因猝死者生前發生潛在的致死性心

國家重大科技攻關項目（２０１２ＢＡＫ０２Ｂ００２）：上海市法醫學重

點實驗室開放課題ｆ２０１３ＫＦ１３０７）

作者簡介：黃京璐（１９８８一），女，廣東深圳人，碩士，主要從事

法醫病理學研究：Ｅ～ｍａｉｌ：ｈｉｌｕ＠ｍａｉｌ２．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

律失常（原發性電生理異常），如長ＱＴ綜合征、Ｂｒｕｇａ．

ｄａ綜合征和預激綜合征（ｐｒｅ—ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ），多

由心臟鉀、鈉離子通道基因突變介導［ 。有研究同表

通信作者：羅斌，男．博士，主任法醫師，主要從事法醫病理學

心性猝死研究：Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｕｏｂｉｎ＠ｍａｉｌ．ｓｙｓｕ．ｅｄｕ．ｃｎ

通信作者：劉超，男，博士，主任法醫師，主要從事法醫ＤＮＡ檢

驗與研究；Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｉｕｃｈａｏｇａｊ＠２１ｃｎ．ＣＯｌｌｌ

明．運動中猝死與長ＱＴ綜合征、肥厚性心肌病、馬凡

氏綜合征（Ｍａｆｉａｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ）等多種遺傳性心臟疾病